ניסוי קליני

דלקת כבד על רקע שומני (NASH)

במחלת כבד שומני שלא על רקע אלכוהול, שומן (בדרך כלל טריגליצרידים) מצטבר בתאי הכבד (הפטוציטים). למחלה טווח רחב של ביטוי קליני החל מכבד שומני ללא דלקת ‏(NAFLD), דרך דלקת כבד ‏(NASH) על רקע שומני ועד שחמת הכבד. ישנם שני סוגים של NAFLD:

  • כבד שומני ללא דלקת שלא על רקע אלכוהול (NAFLD), תהליך שבו הכבד עובר הסננה שומנית אך ללא התפתחות דלקת. זהו כיום הגורם השכיח ביותר להפרעה בתפקוד הכבד במדינות המתועשות המערביות, משפיע על כ -25% מהאוכלוסייה, ושכיחותו עולה ככל שעלייה במשקל והשמנת יתר הפכו נפוצות יותר. מרבית חולי ה- NAFLD לא יפתחו דלקת (NASH), אולם חלק מהחולים יפתחו דלקת ומחלתם תתקדם. גורמי הסיכון להתפתחות דלקת כוללים את התסמונת המטאבולית (Metabolic Syndrome) או חלק ממרכיבי התסמונת (‏עודף משקל בעיקר בחגורת הבטן, סוכרת שאינה תלויה באינסולין (מסוג 2), הפרעה במאזן השומנים (דיסליפידמיה) ויתר לחץ דם).
  • דלקת כבד על רקע שומני (NASH), תהליך שבו מצטבר שומן בכבד עם התפתחות של דלקת שפוגעת בתאי הכבד (הפטוציטים) עם או בלי הצטברות רקמה צלקתית. לא ברור כמה אנשים סובלים מ- NASH מכיוון שלרובם אין תסמינים, אך ההערכה היא שכ -20 עד 25% מחולי NAFLD יפתחו NASH בטווח הארוך. NASH עלול להתקדם לשחמת ולאי ספיקת כבד, כשהאפשרות הטיפולית היחידה עבור מצב חמור זה כיום היא השתלת כבד.

לשם אבחון של NASH מכל סוג, יש לשלול היסטוריה של צריכת אלכוהול רבה או בעיה אחרת העלולה לגרום לתחלואה חריפה של הכבד (כגון דלקת כבד נגיפית מסוג C). כיום, אין טיפול תרופתי מאושר ל- NASH.

חברת Chemomab מפתחת תרופה ביולוגית חדשה, CM101 לטיפול ב- NAFLD:

  • CM101 הנו נוגדן כנגד החלבון המסיס CCL24. נמצא כי חלבון זה ממלא תפקיד מרכזי בקידום פעילויות פיברוטיות (צלקתיות) ודלקתיות בכבד באמצעות הקולטן שלו, CCR3

  • בניסויים מוקדמים, הוכיחה חברת Chemomab כי החלבון CCL24 מתבטא ברמה גבוהה בדגימות רקמה מהכבד (ביופסיה) של חולי NASH, בעוד שרמתו הגבוהה בדם מלווה את התפתחות הפיברוזיס (הצטלקות) של הכבד.

    בבדיקות פרה קליניות במודלים של בעלי חיים עם NASH, אותם ביצעה חברת Chemomab , נמצא כי CM-101 היה יעיל והוריד משמעותית את חומרת המחלה.

    חברת Chemomab בדקה גם את CM-101 בקרב מתנדבים בריאים וחולים עם מחלת כבד שומני לא אלכוהולי (NAFLD) ומצאה כי CM-101 היה בטוח ונסבל היטב בכל המינונים שנבדקו. מחקר SPLASH יבדוק את פעילות CM-101, בהתייחסות למדדי בטיחות וסבילות בחולי NASH בוגרים.

זהו מחקר שלב 2 א', במתן 8 זריקות תת עוריות (SC) אחת לשבועיים במשך 14 שבועות של תרופת המחקר (CM-101) או פלצבו.

  • קריטריונים מרכזיים להכללה במחקר

  • גברים ונשים, בגילאי 18 עד 75

  • ביופסיית כבד מ-12 החודשים האחרונים המאשרת את האבחנה של NASH, (עם ציון NAS ≥ 4 ולפחות ציון 1 לכל רכיב) ושל פיברוזיס שלב 2 או 3

  • חולים עם לפחות גורם סיכון פעיל אחד מהרשימה הבאה:

    א. השמנת יתר (BMI ≥30 ק"ג / מ"ר)

    ב. סוכרת סוג 2 שאינה תלויה באינסולין

    ג. יתר לחץ דם

    ד. ALT> 1.5 × גבוה מהרף העליון של הנורמה (ULN)

  • חולים המאובחנים עם הפרעה של אלכוהוליזם או מחלת כבד שומני הנגרמת מתרופות אינם זכאים להכלל במחקר זה, כמו גם חולים עם מחלות כבד כרוניות אחרות

  • חולים עם מחלות אקטיביות אחרות שאינן בכבד (כגון מחלות לב, אוטואימוניות, כליות או נוירולוגיות) אינם זכאים להכלל במחקר זה

  • חולים הנוטלים תרופות להרזיה אינם זכאים להכלל במחקר זה

  • חולים הנוטלים תרופות נלוות חייבים להראות יציבות בנטילת התרופה במשך 12 שבועות לפחות

הפרוצדורות העיקריות במחקר SPLASH

  • מיון (Screening)

    6 שבועות

  • טיפול

    14 שבועות טיפול: הזרקה תת עורית כל שבועיים
    סה"כ: 8 טיפולים

  • מעקב

    6 שבועות

המשתתפים יחתמו על טופס הסכמה מדעת ויעברו בדיקות סקירה כדי לוודא שהם כשירים להצטרף למחקר.

אם הם זכאים, המשתתפים יוקצו באופן אקראי לקבל זריקות תת עוריות SC של תרופת המחקר או פלצבו.

המשתתפים יגיעו לבית החולים הקרוב אליהם אחת לשבועיים למשך 14 שבועות של טיפול. לאחר הטיפול האחרון, המשתתפים יכנסו לתקופת מעקב של 6 שבועות.

מחקר זה אינו כולל ביופסיות כבד.

בסך הכל, כל משתתף במחקר יבקר בבית החולים 11 פעמים במשך 4 עד 5 חודשים.

מחקר זה פתוח לגיוס.

מספר המחקר באתר משרד הבריאות: MOH_2020-03-30_008503

ניתן לפנות לבתי החולים המשתתפים בניסוי

  • מרכז רפואי הדסה

    קרית הדסה, עין כרם, ירושלים

  • המרכז הרפואי ע"ש רבין

    רחוב ז'בוטינסקי 39 פתח תקוה

  • המרכז הרפואי ע"ש סורוקה

    שדרות בן גוריון, באר שבע

  • המרכז הרפואי ע"ש רמב"ם

    רחוב העליה השניה 8, חיפה

  • בית החולים האטלקי, "המשפחה הקדושה"

    נצרת

  • המרכז הרפואי "כרמל"

    רחוב חורב 2, חיפה

  • המרכז הרפואי "גליל"

    נהריה 22100